肝病康复治疗的最新进展之“干细胞疗法”

    近期,北京大学教授发表了一项关于干细胞的最新研究结果,在EPS细胞(扩展潜能干细胞)分化前添加一个预处理步骤,使之可有效地分化为功能性肝细胞。该干细胞研究有望生产更多优质的肝细胞,为肝病的临床治疗或肝移植提供细胞来源。

     

     

     

    肝脏康复与干细胞

    肝脏简述

     

    作为身体内最大的器官,肝脏以代谢功能为主,负责清除毒素,消化食物,对抗感染等重要的生理过程。同时肝脏也是本身可以再生以修复损伤细胞的少数器官之一,但是它也容易受到病毒,细菌,自身免疫等多种因素的伤害,从而引发肝炎,肝硬化,甚至肝衰竭或者肝癌。

     

    传统的抗病毒、保肝手术以及中西医结合治疗,虽然已经发挥了重要作用,但还是有许多问题不能解决,而随着干细胞技术的临床应用,则为患者的肝病康复带来新的希望。

     

    干细胞种类

     

    目前,已从许多组织中分离出各种类型的干细胞,如胚胎干细胞、人牙髓间充质干细胞等,干细胞的临床研究受到越来越多的关注和认可。许多类型的干细胞也已显示出治疗肝病的独特优势,目前临床转化应用较多的是间充质干细胞。 

     

    间充质干细胞是具有多谱系分化的成体干细胞,既可分化成中胚层细胞谱系,也可分化成其他胚层谱系,如肝细胞、神经元、脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞和上皮细胞等。

     

    干细胞治疗的安全性

     

    ①独特的免疫表型

     

    干细胞低表达I类分子,不表达Ⅱ类分子,和T细胞协同刺激分子B7等,故免疫原性低,无免疫排斥反应,移植治疗的安全性较高。

     

    ②免疫调节作用

     

    干细胞能分泌可溶性细胞因子,介导免疫抑制及诱导免疫耐受。通过阻断抗原递呈细胞的成熟和功能,降低T细胞和自然杀伤细胞的免疫应答能力,从而非特异性的抑制同种异体淋巴细胞增殖。

     

    ③干细胞免疫调节的抑制作用

     

    与其数量的增加呈正向关系。多时为负调控,少则表现为正调控,干细胞的免疫调节作用一般局限和持续存在于干细胞移植的部位,即使干细胞分化成其他类型的细胞,也会继续保留其免疫调节作用。

     

     

    干细胞治疗肝病的机制及案例

    干细胞治疗肝病的治疗原理及效果

     

    01
    分化作用

    干细胞能够分化为肝细胞样细胞,成纤维细胞,成骨细胞,软骨细胞,肌原细胞以及神经细胞等,其分化的细胞具有正常肝细胞的功能。干细胞向具有功能性肝细胞分化的潜能已经得到研究证实。

     

    02
    抑制凋亡,促进增生

    干细胞可阻止肝损伤生物标志的释放,使肝细胞凋亡减少,同时干细胞治疗受损肝脏再生干细胞数量增加,再加上肝脏再生的基因表达,其分泌的可溶性细胞因子,在刺激内源性修复中发挥重要作用。

     

    03
    增加免疫,抑制炎性反应

    干细胞独特的免疫调节作用,可促使免疫细胞的增殖及向肝脏迁移,减少白细胞浸润,从而能够减轻损伤肝脏的炎性反应。

     

    04
    抗纤维化

    干细胞不仅能有效的治疗肝硬化,降解肝脏中的胶原纤维,而且能够促进内源性肝细胞的再生,从而使得肝脏的代谢解毒等功能得到恢复。干细胞也能有效地降低急性肝衰竭的死亡率,提高生存率。

     

    干细胞治疗肝病的案例研究

     

    案例①:发表在《Stem Cells Transl Med》杂志的研究成果,研究者评估了间充质干细胞治疗乙型肝炎受试者的安全性和有效性,输注干细胞后受试者的血清白蛋白和胆碱酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板计数均有所增加,血清总胆红素、ALT和AST水平显著降低,终末期肝病模型评分降低,证实干细胞可改善肝功能,提高患者生存率。 

     

    案例②:发表在《中国组织工程研究》杂志的研究成果显示,25名肝移植患者进行了干细胞输注,结果证明肝移植术后输注干细胞是安全有效的,干细胞可上调调节性T细胞,降低辅助性/诱导性T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值,改善患者免疫状态。 

     

    案例③:在一项最新的研究报告中显示,对72名酒精性肝硬化患者进行干细胞治疗,结果表明可减轻肝纤维化并改善Child-Pugh评分(对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准)。

     

    干细胞治疗的现状

     

    我国根据科技发展规划和社会经济发展需求,已经加快了干细胞技术的临床转化与应用,在关键技术研究方面获得了诸多突破,提高了在国际干细胞研究的地位和影响力。

     

    面对肝病大国的严峻形势,我国已投入大量的科研基金,加速干细胞治疗肝病的研究进程,并取得了良好的成效,相信干细胞治疗肝病未来会成为常规疗法。